초록 86: 전임상 연구를 위한 동종 종양 마우스 모델의 심층 면역 프로파일링

암의 특정 유형 진행에 관련된 주요 세포 플레이어를 식별하는 것은 맞춤형 의학을 위한 새로운 면역 치료의 성공을 위한 핵심 단계입니다. 면역 세포는 암에서 중요한 기능을 수행하며, 완전한 면역계를 가진 마우스는 종양 면역학을 이해하는 데 필수적입니다. 그러나 종양 세포와 면역계 간의 복잡한 관계가 상호작용하기 때문에 다루기가 어려운 도전입니다. T 림프구, 대식세포 또는 호중구와 같은 선천 면역 또는 적응 면역의 각 구성 요소는 종양에 대한 기능이 긍정적 또는 부정적 방향으로 지향될 수 있습니다. 종양 미세 환경의 복잡성을 해결하기 위해서는 종양에 존재하는 세포 유형의 이질성을 특성화하고, 상대적 비율의 진화를 이해하며, 세밀한 기능적 특수성을 정립할 수 있는 실험적 접근 방식이 필요합니다. 이러한 접근 방식은 종양 진행의 다양한 단계에서 새로운 세포 바이오마커를 식별하여 치료 시간 창을 위한 새로운 표적을 식별하고 암 진단을 개선하는 데 기여합니다. 항암 반응에 관련된 면역 치료의 영향을 해독하기 위해서는 종양에 침윤한 백혈구의 세포 표형화와 물론 말초 장기에 존재하는 세포도 필요합니다. 본 초점은 세포 외부 표지를 기반으로 하며, B6/N 또는 BalbC 유전적 배경을 가진 동종 종양 모델에서 존재하는 다양한 세포 집단을 정량화하는 것을 목표로 하는 기본 스크리닝입니다. 민감한 및 비민감한 모델에서 세포 차원에서 항-PD1 치료의 정밀한 작용 모드를 이해하기 위해, 우리는 면역능력이 있는 마우스 모델에서 여러 주요 동종 종양 모델(MC38, CT26, B16F10, B16-OVA, RENCA, EMT6)의 면역 표현형과 면역 체크포인트 억제제(ICI)에 대한 반응을 조사했습니다. 우리는 치료 효능과 상관되는 면역-표현형 세포 서명을 수립하기 위해 종양 미세 환경(TME), 배수 림프절(dLN) 및 혈액의 면역 세포 구성 프로파일을 비교하고 성장 동역학을 비교했습니다. 감독된, 비 감독된 및 통합 데이터 분석과 시각화 도구를 사용하여 다양한 실험 설정 간의 중요한 변화를 식별하였습니다. 우리의 결과는 각 모델이 면역 요법으로 조정할 수 있는 고유한 종양-면역 침윤 프로파일을 가지고 있음을 나타냅니다. 전반적으로 이러한 연구는 고도로 특성화된 동종 종양 모델의 중요한 자원을 제공하며, 혁신적인 면역 치료제를 시험하기 위해 가장 적합한 모델을 선택하는 데 중요한 종양 면역 환경의 변화를 강조합니다. 인용 형식: Anais Joachim, Emilie Maturin, Marielle Mello, Lilia Hadjem, Magali Grange, Olivier Deas, Ana Zarubica, Bernard Malissen, Hervé Luche, François Romagne, Stéphanie Blanchin. 전임상 연구를 위한 동종 종양 마우스 모델의 심층 면역 프로파일링 초록. In: 2024년 미국 암 연구 협회 연례 회의 발표; Part 1 (정규 초록); 2024년 4월 5-10일; 샌디에고, CA. 필라델피아 (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): 초록 번호 86.