Resumen Antecedentes: ZL-1310, un nuevo conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) que dirige la proteína delta-like 3 (DLL3) con un derivado de camptotecina como su carga a través de un enlace escindible por proteasa, emplea la plataforma tecnológica ADC TMALIN® (Tumor Microenvironment Activable LINker-payload). DLL3, un ligando inhibidor de la vía de Notch y un blanco validado para terapia dirigida, se expresa altamente en más del 80% de los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) y también presenta expresión variable en otros tumores neuroendocrinos (NE). Existe una necesidad médica insatisfecha para el SCLC de 2ª línea, ya que la quimioterapia estándar tiene una tasa de respuesta modesta de ~25%. ZL-1310 está diseñado para minimizar la toxicidad de la carga y mejorar la efectividad antitumoral. Métodos: Este es un estudio abierto, de dosis múltiples, de fase 1 de ZL-1310 administrado a sujetos con SCLC metastásico en recaída/refractario (r/r) que han progresado después de al menos un régimen de quimioterapia basado en platino. El estudio consta de dos partes: Parte 1 (escalada de dosis) y Parte 2 (expansión de dosis). En la Parte 1, se emplea el diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN) para la escalada de dosis, mientras que en la Parte 2, se asignará aleatoriamente a los pacientes a dos cohortes con diferentes dosis de ZL-1310 para definir mejor la seguridad y la actividad antitumoral preliminar. Los principales criterios de inclusión son los siguientes: (1) Los sujetos deben tener SCLC metastásico o en estadio avanzado confirmado histológica o citológicamente, con no más de 3 regímenes anteriores en el entorno r/r. (2) Los sujetos deben tener al menos una lesión objetivo medible según lo definido por RECIST v1.1. (3) Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1. Los principales criterios de exclusión incluyen: (1) Exposición previa a terapia dirigida contra DLL3. (2) Sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas o incontroladas que requieran tratamiento concurrente, función de órganos mayores comprometida, enfermedad autoinmunitaria activa o infecciones activas. La Parte 1 de escalada de dosis está reclutando sujetos en EE. UU. y China. Formato de citación: Afshin Dowlati, Alexander Spira, Xiaodong Shen, Yinjia Fu, Yiyuan Pan, Linda Liu, Renke Zhou, Yi-Long Wu. Ensayo en progreso: Un estudio multicéntrico, abierto, de fase Ia/Ib de ZL-1310 para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en sujetos con cáncer de pulmón de células pequeñas. En: Actas de la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer 2024; Parte 2 (Últimos avances, ensayos clínicos y resúmenes invitados); 2024 Abr 5-10; San Diego, CA. Filadelfia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(7Suppl): Resumen nr CT155.
Dowlati et al. (2024) estudiaron esta cuestión.