Los macrófagos CAR dirigidos a CSPG4 inhiben el crecimiento del melanoma

RESUMEN La terapia con células T de receptor de antígeno quimérico (CAR) ha revolucionado el tratamiento de las malignidades hematológicas, pero ha sido clínicamente menos efectiva en tumores sólidos. La ingeniería de macrófagos con CARs ha surgido como un enfoque prometedor para superar algunos de los desafíos que enfrentan las células CAR-T debido a la capacidad de los macrófagos para infiltrar fácilmente los tumores, fagocitar sus objetivos y reprogramar la respuesta inmune. Ingeniamos macrófagos CAR (CAR-Ms) para dirigirse a la proteoglucano de sulfato de condroitina 4 (CSPG4), un antígeno expresado en melanoma y varios otros tumores sólidos. Los CAR-Ms dirigidos a CSPG4 exhibieron fagocitosis específica de células de melanoma que expresan CSPG4. La combinación de CAR-Ms dirigidos a CSPG4 con anticuerpos bloqueadores de CD47 mejoró sinérgicamente la fagocitosis mediada por CAR-M y inhibió efectivamente el crecimiento de esferoides de melanoma en 3D. Además, los CAR-Ms dirigidos a CSPG4 inhibieron el crecimiento tumoral de melanoma en modelos murinos. Estos resultados sugieren que la inmunoterapia con CAR-M dirigida a CSPG4 es un enfoque prometedor de inmunoterapia para tumores sólidos para el tratamiento del melanoma. DECLARACIÓN DE SIGNIFICANCIA Ingeniamos macrófagos con CARs como un enfoque alternativo para el tratamiento de tumores sólidos. Los macrófagos CAR (CAR-Ms) dirigidos a CSPG4, un antígeno expresado en melanoma y otros tumores sólidos, fagocitaron células de melanoma e inhibieron el crecimiento del melanoma in vivo. Por lo tanto, los CAR-Ms dirigidos a CSPG4 pueden ser una estrategia prometedora para tratar a pacientes con tumores que expresan CSPG4.