A quimerina atrai a migração reversa de neutrófilos interagindo com o receptor semelhante ao quimiocina C–C motif 2

Resumo A migração reversa de neutrófilos (rM) é um fenômeno recentemente identificado no qual os neutrófilos migram para longe do local inflamatório de volta à vasculatura após a infiltração inicial, que está envolvida na resolução da resposta inflamatória em lócus ou na disseminação da inflamação. O presente estudo teve como objetivo explorar os mecanismos da rM de neutrófilos. Através de scRNA-seq em células sanguíneas no modelo de lesão pulmonar aguda, encontramos que os neutrófilos rM apresentavam aumento na expressão gênica do receptor semelhante à quimiocina C–C motif 2 (Ccrl2), um receptor de quimiocina atípico. Além disso, um modelo de bolsa de ar foi estabelecido para rastrear diretamente os neutrófilos rM in vivo. As bolsas de ar foram geradas por 3 ml de ar filtrado estéril injetado subcutaneamente por 3 dias, e então LPS (2 mg/kg) foi injetado nas bolsas para simular o estado inflamatório. Para o sistema de rastreamento de neutrófilos rM, o rastreador celular CMFDA foi injetado na bolsa de ar para colorir as células do lócus inflamatório, e após 6 h, as células coradas no sangue foram consideradas os neutrófilos rM. Com base neste sistema de rastreamento, confirmamos que os neutrófilos rM mostraram aumento de CCRL2. Também descobrimos que as concentrações do ligante CCRL2, quimerina, no plasma aumentaram no estágio tardio. Neutralizar a quimerina diminuiu a proporção de neutrófilos rM no sangue. Esses resultados sugerem que a quimerina circulante atrai neutrófilos a deixar locais inflamatórios interagindo com CCRL2, o que pode estar envolvido na disseminação da inflamação.