Efeitos do semaglutídeo com e sem o uso concomitante de inibidores do SGLT2 em participantes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica no estudo FLOW

Resumo Pessoas com diabetes tipo 2 e doença renal crônica têm um alto risco de insuficiência renal e complicações cardiovasculares (CV). Os agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon e os inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2i) reduzem independentemente os eventos CV e renais. O efeito da combinação de ambos é incerto. Os participantes do estudo FLOW com diabetes tipo 2 e doença renal crônica foram estratificados pelo uso basal de SGLT2i (N = 550) ou ausência de uso (N = 2.983) e randomizados para semaglutídeo/placebo. O desfecho primário foi uma combinação de insuficiência renal, redução da taxa de filtração glomerular estimada em ≥50%, morte renal ou morte CV. O risco do desfecho primário foi 24% menor em todos os participantes tratados com semaglutídeo em comparação ao placebo (intervalo de confiança de 95%: 34%, 12%). O desfecho primário ocorreu em 41/277 (semaglutídeo) versus 38/273 (placebo) participantes usando SGLT2i na linha de base (razão de risco 1,07; intervalo de confiança de 95%: 0,69, 1,67; P = 0,755) e em 290/1.490 versus 372/1.493 participantes que não tomaram SGLT2i na linha de base (razão de risco 0,73; 0,63, 0,85; P < 0,001; P interação 0,109). Três desfechos secundários confirmatórios foram pré-definidos. As diferenças de tratamento favorecendo o semaglutídeo para a inclinação total da taxa de filtração glomerular estimada (ml min −1 /1,73 m 2 /ano) foram 0,75 (−0,01, 1,5) no subgrupo SGLT2i e 1,25 (0,91, 1,58) no subgrupo não-SGLT2i, P interação 0,237. Os benefícios do semaglutídeo em eventos CV principais e morte por todas as causas foram semelhantes independentemente do uso de SGLT2i (P interação 0,741 e 0,901, respectivamente). Os benefícios do semaglutídeo na redução de desfechos renais foram consistentes em participantes com/sem uso basal de SGLT2i; o poder foi limitado para detectar efeitos menores, mas clinicamente relevantes. Identificador ClinicalTrials.gov: NCT03819153.