A regulação negativa do SSR2 aumenta a sensibilidade ao cisplatina no carcinoma hepatocelular via a via Hippo

Introdução: A resistência à quimioterapia é um obstáculo para promover a sobrevida de pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC). Portanto, encontrar alvos terapêuticos promissores para aumentar a quimioterapia do CHC é necessário. Métodos: A análise da expressão da subunidade do receptor de sequência de sinal (SSR2) foi realizada usando reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qPCR) e ensaios de Western blot. Formação de colônias, apoptose, ensaio de crescimento independente de anexo e modelos animais in vivo foram utilizados para investigar o efeito da expressão do SSR2 na resistência das células do CHC ao cisplatina (DDP). Técnicas de Western blot e reporter gene de luciferase foram utilizadas para explorar o mecanismo molecular do SSR2 na resistência das células do CHC ao DDP. Resultados: Descobrimos que o SSR2 está superregulado no CHC e associado à baixa sobrevida. Análises adicionais mostraram que a regulação negativa do SSR2 aumentou a sensibilidade do CHC ao DDP. Mecanicamente, o SSR2 inibiu a fosforilação da proteína associada ao Yes (YAP) e promoveu a transcrição de genes a jusante da sinalização Hippo. Finalmente, o inibidor da via Hippo pode suprimir a formação de colônias e a tumorigenese decorrente da superregulação do SSR2. Conclusões: Nosso estudo mostra que o SSR2 é importante na progressão do CHC via a via Hippo. Assim, direcionar o eixo SSR2/Hippo pode ser uma estratégia potencial para superar a resistência do CHC ao DDP.