A neurossífilis (NS) é uma infecção crônica do sistema nervoso central causada pelo Treponema pallidum. Devido às suas diversas manifestações clínicas e à sensibilidade limitada dos métodos diagnósticos atuais, a NS é difícil de diagnosticar. Compreender os mecanismos moleculares da NS e identificar biomarcadores confiáveis são essenciais para melhorar as estratégias diagnósticas e terapêuticas. Este estudo utilizou a análise de randomização mendeliana (MR) para explorar as relações causais entre loci de característica quantitativa de razão proteica (rQTLs), metabolitos do líquido cefalorraquidiano (LCR) e risco de sífilis em várias fases. Os resultados revelaram que vários rQTLs, incluindo CD46/TNFRSF14 e TBC1D23/TBC1D5, estavam intimamente associados ao risco de sífilis, enquanto outros, como BANK1/HEXIM1 e GOPC/HEXIM1, apresentaram efeitos protetores. A análise de mediação identificou ainda metabolitos chave do LCR, como N-acetiltaurina e bilirrubina, como importantes mediadores conectando rQTLs e progressão da sífilis. Através da análise integrada de cis-proteínas de rQTLs e dados transcriptômicos de células T CD4+ de pacientes com NS, a METAP2 foi identificada como um biomarcador chave na NS, com os potenciais mecanismos elucidado. Importante, o T. pallidum pode inibir a proliferação de células T CD4+ modulando a METAP2, acelerando assim a progressão da doença. Esses achados oferecem novos insights sobre a patogênese da NS e destacam a METAP2 como um potencial biomarcador, estabelecendo uma base para melhorar as estratégias diagnósticas e terapêuticas.
Liu et al. (Mon,) estudaram essa questão.