세포외 기질 리모델링을 통한 종양-대식세포 상호작용 조사에 대한 콜라겐 기반 종양 구형 모델

종양 미세환경(TME) 내 대식세포는 종양 질량의 최대 50%를 차지할 수 있으며, 암세포 증식, 침범 및 전이에 중요한 역할을 합니다. 대식세포가 기질 금속 단백질 분해효소(MMPs)를 통해 세포외 기질(ECM) 분해에 기여하는 것은 연구되었으나, ECM 리모델링에서 다른 대식세포 유래 인자의 역할 및 분해 이상의 영향은 잘 이해되지 않고 있습니다. 여기에서는 말초혈액 단핵세포(PBMC) 유래 대식세포가 TME 내에서 암세포-ECM 및 암세포-대식세포 상호작용에 미치는 영향을 조사하기 위해 3D 콜라겐 기반 종양 구형 모델의 개발을 설명합니다. 우리는 암세포가 PBMC 유래 대식세포를 M2 유사 표형으로 자극하며, 종양 구형 배양 대식세포(TSCM)가 암세포 집단을 더 큰 침범 거리와 낮은 원형성을 지닌 표형으로 변화시킨 것을 관찰하였습니다. 이러한 발견은 대식세포 매개 ECM 리모델링에 의해 설명될 수 있습니다. 구체적으로, TSCM이 ECM 분해 및 섬유 재정렬에 기여하는 것으로 알려진 다양한 용해성 인자를 분비하는 것을 확인하였습니다. 이러한 과정은 콜라겐 매트릭스를 느슨하게 하고 이동하는 종양 세포의 침범 경로로 작용하는 섬유를 정렬시켜 종양을 선호하는 환경을 조성합니다. 이 모델은 TME 내의 세포 및 비세포 구성 요소 간의 상호작용을 연구하고 암 진행의 기저에 있는 분자 기작을 식별하는 강력한 플랫폼을 제공합니다. 이러한 통찰력은 암에서 대식세포 매개 과정의 표적 치료 전략 개발에 도움이 될 수 있습니다.