A ataxia espinocerebelar tipo 1 (SCA1) é uma doença neurodegenerativa autossômica dominante causada pela expansão de repetições de cito-sina-adenina-guanina (CAG) no gene ataxina-1 (ATXN1), levando a um ganho tóxico de função da proteína ataxina-1 (ATXN1). Esta revisão narrativa sistematiza os aspectos clínicos e genéticos da SCA1 e discute mecanismos moleculares e celulares chave: o complexo ataxina-1-Capicua ATXN1-CIC, o papel da fosforilação da serina 776 (Ser776), interações com proteínas 14-3-3, desregulação transcricional e analisa criticamente modelos experimentais da doença in vivo e in vitro. Além disso, apresenta uma análise quantitativa descritiva da literatura sobre modelos in vivo de SCA1, realizada utilizando uma metodologia de busca definida com uma data limite de 23 de novembro de 2025. Para cada modelo, são resumidos marcadores fenotípicos, assinaturas moleculares e aplicabilidade a tarefas de teste pré-clínico. Uma comparação dos modelos revela sua complementaridade e delineia trajetórias de pesquisa ideais, incluindo abordagens ômicas e perspectivas para terapia com oligonucleotídeos antisenso (ASO), interferência de RNA (RNAi) e edição do genoma. O resultado é um guia prático para selecionar um modelo de acordo com hipóteses específicas e objetivos translacionais.
Plotnikova et al. (Sex,) estudaram esta questão.