Análisis geoespacial y de densidad celular mediante inmunofluorescencia multiplex revela un papel importante de los patrones de agrupamiento de macrófagos inmunosupresores en los resultados de supervivencia del carcinoma de células escamosas del pene

Antecedentes/Objetivos: El carcinoma de células escamosas del pene (PSCC) es una malignidad rara con pronóstico pobre en enfermedad avanzada y recurrente, y las opciones terapéuticas siguen siendo limitadas. Evidencia creciente sugiere que el microambiente inmune tumoral (TIME), incluyendo la composición celular inmune y la organización espacial, juega un papel crítico en la progresión tumoral y en los resultados de supervivencia. Este estudio tuvo como objetivo caracterizar la densidad de células inmunes y los patrones de agrupamiento geoespacial dentro del TIME del PSCC y evaluar sus asociaciones con resultados clínicos. Métodos: Se realizó inmunofluorescencia multiplex (mIF) en muestras tumorales de 57 pacientes con PSCC utilizando un panel de marcadores inmunes para identificar poblaciones de células linfoides y mieloides. Se cuantificaron las densidades de células inmunes dentro de los compartimientos tumoral y estromal. Las relaciones espaciales entre las células inmunes y entre las células inmunes y las células tumorales fueron analizadas mediante análisis de patrones puntuales. Los resultados de supervivencia, incluyendo supervivencia global (OS), supervivencia libre de recurrencia (RFS) y supervivencia específica por cáncer (CSS), se evaluaron usando métodos de Kaplan–Meier y modelos de riesgos proporcionales de Cox, con análisis estratificados por estado nodal y de virus del papiloma humano (HPV). Resultados: Densidades más altas intratumorales y en el estroma de macrófagos M1 pro-inmunogénicos se asociaron con mejor OS. Aumentos en las densidades de células T helper CD3+CD4+ en ambos compartimientos también se vincularon con resultados favorables de supervivencia. En contraste, el agrupamiento cercano de macrófagos M2 pro-tumorigénicos con células tumorales y entre ellos se asoció con peor OS, RFS y CSS. El agrupamiento bivariado de células T helper con células tumorales se asoció con mejor OS, incluyendo en pacientes con enfermedad nodal positiva. Los resultados de supervivencia no variaron significativamente según el estado de HPV en pacientes con alto agrupamiento de células T helper. Conclusiones: La densidad y organización espacial de células inmunes dentro del TIME se asocian con resultados de supervivencia en PSCC. Los patrones favorables que involucran células T helper y macrófagos M1 correlacionan con mejor supervivencia, mientras que el agrupamiento de macrófagos M2 se asocia con peores resultados, apoyando la relevancia del perfil inmunológico espacial en esta enfermedad.