O microRNA-210 (miR-210) é um regulador chave da resposta adaptativa hipóxica em células cancerígenas, tornando-se um alvo terapêutico atraente. Em nossa busca contínua por inibidores de pequenas moléculas de miRNAs oncogênicos, projetamos uma nova série de compostos baseados em tris-tiazol para interferir na biogênese do miR-210. Através da otimização estrutural, identificamos novos ligantes de pre-miR-210, que exibiram afinidade submicromolar pelo precursor do miR-210 e inibiram de forma potente sua maturação in vitro. Em células de câncer de mama expostas a condições hipóxicas, o composto mais ativo reverteu efetivamente a resposta adaptativa hipóxica, levando à redução da expressão de fatores induzíveis por hipoxia e seus alvos indiretos. Essas descobertas demonstram o potencial do esqueleto de tris-tiazol como uma sonda química e um ligante de RNA, enquanto destacam a relevância terapêutica da inibição do miR-210 em cânceres induzidos por hipoxia. De fato, a inibição da biogênese do miR-210 por pequenas moléculas reverte o fenótipo adaptativo induzido por hipoxia em células cancerígenas.
Panosetti et al. (Mon,) estudaram essa questão.