RESUMEN Las enfermedades neurodegenerativas como la Enfermedad de Huntington (EH) tienen un impacto significativo en la accesibilidad y costos de atención médica. Una condición genética fatal, caracterizada por la pérdida progresiva de neuronas estriatales, la EH se ve obstaculizada por la falta de reparación endógena en el cerebro adulto. Los esfuerzos recientes para proteger circuitos neuronales a través de soporte neurotrófico utilizando el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) han sido subóptimos debido a la corta vida media de la proteína y su difusión limitada. Abordando esto, los vectores virales asociados a adenovirus (AAV) pueden emplearse como herramienta de entrega para transducir células espacialmente, permitiendo la producción localizada de BDNF con la consecuente protección y/o plasticidad neuronal, aunque presentan sus propias limitaciones. Para superar estos desafíos conocidos de la entrega génica AAV, se fabricó un hidrogel inyectable, fisiológicamente estable, que imita la matriz extracelular del cerebro para encapsular los AAV. Este sistema inteligente tanto protegió como restringió el AAV; optimizando la transfección y, por tanto, elevando y sustentando la presentación de BDNF en el sitio objetivo. Aquí, logramos una alta neuroprotección utilizando AAVDJ-BDNF entregado a través de un hidrogel formado mediante nanoscaffolds de péptidos autoensamblables. Estos hallazgos apoyan la noción de que la liberación espaciotemporal de BDNF a neuronas estriatales, facilitada por sistemas de entrega de biomateriales diseñados, demuestra un gran potencial al aumentar la eficacia de la terapia génica dirigida a ralentizar la progresión de enfermedades neurodegenerativas.
Dehnavi et al. (Thu,) estudiaron esta cuestión.