要約 RF7-06: 高い内臓腫瘍負荷を有するHR+/HER2–進行乳癌(ABC)における単剤化学療法(CT)とアベマシクリブ＋内分泌療法(ET)を比較したランダム化第3相試験Ambreの主要結果

要約 背景: HR+/HER2–ABCかつ内臓クライシス患者は初回治療のCDK4/6阻害剤主要試験から除外されており、これら患者には化学療法が選択肢として残る。方法: AMBRE試験(NCT04158362)は高い内臓腫瘍負荷患者においてアベマシクリブ＋ETの有効性を化学療法と比較した。適格患者はHR+/HER2–ABC、ECOG 0–2、計測可能病変、ABCに対する事前全身治療なし、高い内臓負荷(内臓部位2箇所以上、単一臓器に3病変以上、またはLDHが正常上限(ULN)を超える内臓病変)を有する患者であった。患者を1:1でアベマシクリブ150mg BID＋ET(ET感受性に基づくレトロゾールまたはフルベストラント±卵巣機能抑制)群と、研究者選択による化学療法群(週1回パクリタキセル80mg/m2またはカペシタビン2000–2500mg/m2/日、1–14日間投与、21日周期)にランダム化した。主要評価項目は無増悪生存期間(PFS)で、118イベントで中央値PFSが8ヵ月から13ヵ月に改善すること（HR=0.6、α=0.05）を検出する80％の検出力を設定した。副次評価項目はPFS2、全生存期間(OS)、奏効率(ORR)、奏効期間(DoR)、安全性、生活の質(QoL)である。基線、21日目(D1C2)、進行時に循環腫瘍細胞(CTC)数をCellSearch®にて測定した。結果: 2020年6月から2024年7月にかけて180名が登録された(アベマシクリブ群: 91名、CT群: 89名; うち33.7%はパクリタキセル、66.3%はカペシタビン)。中央値フォローアップは約26ヵ月。基線特性は均衡していた。年齢中央値62.5歳、肝転移77.2%、ET抵抗性38%、ET感受性62%、うち27%は初発転移性。本試験でアベマシクリブ群中央値PFSは13.9ヵ月、CT群は7.0ヵ月(HR=0.67、95%CI 0.46–0.98、p=0.035)であった。PFS曲線は4ヵ月で早期に乖離した。奏効期間はアベマシクリブ群で有意に長く(HR=0.46、p=0.023)、ORR、QoL、PFS2、OSに統計学的有意差はなかった。新規の安全性シグナルは観察されなかった。基線時のCTC中央値は5(範囲0-556)であり、CTC数の予後的意義は確認され、治療下のCTC変動は両群で類似パターンを示した。ctDNA(ESR1およびPIK3CA)を用いた他のトランスレーショナルリサーチも進行中で、高負荷病変を持つ患者集団の特徴づけと治療群間影響の解明を目指している。結論: AMBRE試験は、高い内臓腫瘍負荷および高いCTC数を有するHR+/HER2–ABCの一次治療において、アベマシクリブ＋ETがCTに比べPFSを有意に改善することを示し、この状況での標準治療の選択肢としての使用を支持する。臨床試験識別番号:NCT04158362。研究責任法人:UNICANCER UCBG。資金提供:Lilly。引用形式: V. Dierasほか. 高い内臓腫瘍負荷を持つHR+/HER2–進行乳癌における単剤化学療法とアベマシクリブ＋内分泌療法を比較したランダム化第3相試験Ambreの主要結果. サンアントニオ乳癌シンポジウム2025, 2025年12月9–12日, TXサンアントニオ. Philadelphia(PA): AACR; Clin Cancer Res 2026;32(4 Suppl):要約番号RF7-06.