単一細胞解析により、Long COVIDを伴うME/CFS患者における単球、NK細胞の免疫リモデリング、T細胞疲弊、ガレクチン-9関連のγδおよび粘膜関連不変T細胞の枯渇が明らかにされた

はじめに Long COVID（LC）に関連する筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）の細胞メカニズムは十分に理解されていない。方法 女性LC-ME/CFS患者および回復（R）した個人から急性COVID-19感染後12か月に採取した末梢血単核球細胞に対して単一細胞RNAシーケンス（scRNA-seq）を実施した。比較分析には特発性ME/CFS患者の公開scRNA-seqデータセットも用いた。結果 転写サインに基づき、LC-ME/CFS患者は未熟なCD4+およびCD8+ T細胞、制御性T細胞、MAIT細胞、γδ T細胞の著しい減少と、エフェクターT細胞の増加を示した。NK細胞は頻度の減少と活性化に関連する転写因子の変化が見られ、細胞傷害能の低下と一致した。LC患者のB細胞は高度な活性化を示す遺伝子発現を示し、形質細胞はNK関連遺伝子を発現する異なる転写サブセットを明らかにした。血小板および低密度好中球は拡大し、活性化関連転写物が豊富であった。単球サブセットは貪食関連遺伝子の発現低下と炎症性サイトカイン関連遺伝子/経路の発現増加による転写の偏りを示した。対照的に特発性ME/CFS患者では転写レベルでの免疫変化はより軽度であり、T細胞活性化は明らかであったが、MAIT細胞やNK細胞の減少やT細胞疲弊の兆候はなかった。特にFOXP3発現は上方制御され、B細胞および血小板は特発性ME/CFSで異常なサインを示した。機序的には、Galectin-9–TIM-3相互作用がLCにおけるγδおよびMAIT細胞の枯渇を誘導する潜在的経路として同定された。結論 本研究結果は、特発性ME/CFSとは異なるLC-ME/CFSにおける末梢免疫の広範なリモデリングを明らかにし、慢性的免疫活性化と免疫調節障害のモデルを支持する。これらの所見はLC病態の理解のための細胞学的枠組みを提供し、介入のためのバイオマーカーおよび治療標的を示唆する。