कैंसर रोगों में एंटी-एएलसीएएम एंटीबॉडी-ड्रग संयोजक की प्री-क्लिनिकल प्रभावकारिता

सारांश एएलसीएएम (CD166) एक प्रकार का I ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन है जो समरूप एएलसीएएम-एएलसीएएम और विषम एएलसीएएम-CD6 इंटरैक्शन के माध्यम से कोशिका-कोशिका चिपकन को मध्यस्थता करता है। एएलसीएएम विभिन्न ठोस और रक्त संबंधी कैंसर में असामान्य रूप से अधिक व्यक्त किया गया है। अपने मालिकाना लाइव-सेल इम्युनाइजेशन (LC-I) और उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग (LC-HTS) प्लेटफार्मों का उपयोग करते हुए, हमने MAb52-29.1 विकसित किया, जो एक एंटी-एएलसीएएम मोनोक्रोनल एंटीबॉडी है जो ALCAM के एक ट्यूमर-प्रतिबंधित कॉन्फॉर्मेशनल एपिटोप को चयनात्मक रूप से पहचानता है, जिसमें सामान्य कोशिकाओं या ऊतकों के साथ न्यूनतम या कोई क्रॉस-रीएक्टिविटी नहीं होती। MAb52-29.1 के दोनों चिमेरिक और मानव रूपों ने पुनः संयोजित ALCAM-ECD (KD ≈ 1.1 nM) के प्रति उच्च बाइंडिंग अफ़िनिटी दिखाई। MAb52-29.1 cAb, जिसमें प्रत्येक Fc में दो बिंदु उत्परिवर्तन होते हैं, को MMAE के साथ एक MC-Vc-PAB लिंक के माध्यम से संयोजित किया गया ताकि MAb52-29.1-ADC (DAR4) का उत्पादन किया जा सके। MAb52-29.1-ADC ने इन विट्रो में मजबूत एंटीप्रोलिफरेटीव प्रभाव दिखाए, जिसमें साइटोटॉक्सिसिटी विभिन्न कैंसर सेल लाइनों में इसकी उच्च एंटीबॉडी अंतःप्रवेश दक्षता के साथ संबंधित थी। एंटी-ट्यूमर प्रभावकारिता को सामान्य स्तन कैंसर (TNBC), गैर-छोटे सेल फेफड़े के कैंसर (NSCLC), गैस्ट्रिक कैंसर (GC) और अन्य ट्यूमर प्रकारों के सेल लाइन-व्युत्पन्न ज़ेनोग्राफ्ट (CDX) चूहों के मॉडलों का उपयोग करते हुए MAb52-29.1-ADC की एकल अंतःपेरिटोनियल (i.p.) खुराक पर 4, 7, या 10 mg/kg के द्वारा प्रदर्शित किया गया, जिसमें उपत्वचा में प्रविष्ट कैन्सर ट्यूमर उपचार के 27∼30 दिनों के भीतर गायब हो गए। प्रारंभिक विषाक्तता अध्ययन ने संकेत दिया कि MAb52-29.1-ADC ने कोई सुरक्षा चिंता उत्पन्न नहीं की। ये निष्कर्ष MAb52-29.1-ADC का समर्थन करते हैं जो ठोस और रक्त संबंधी रोगों के उपचार के लिए एक संभावित चिकित्सीय उम्मीदवार है, और संभावित रूप से विषाक्तता संबंधी चिंताओं को कम कर सकता है। चल रहे अध्ययन जो आगे की नैदानिक जांच का समर्थन करने के उद्देश्य से हैं, मरीज़-व्युत्पन्न ज़ेनोग्राफ्ट (PDX) जठरांत्र (GI) कैंसर मॉडलों में MAb52-29.1-ADC शामिल करते हैं, साथ ही नैदानिक ट्यूमर नमूनों में इसके लक्षित अभिव्यक्ति का रेट्रोस्पेक्टिव विश्लेषण करते हैं। उद्धरण प्रारूप: क्यिन्होंग मा, डाइजोंग ली, केवेई झाओ, मैरी क्यू। सू, मेसन लू। ठोस और रक्त संबंधी कैंसर में पहले-के-प्रकार एंटी-एएलसीएएम एडिसी की प्री-क्लिनिकल प्रभावकारिता सारांश। अमेरिका कैंसर अनुसंधान एसोसिएशन की वार्षिक बैठक 2026; भाग 1 (नियमित सारांश); 2026 अप्रैल 17-22; सैन डिएगो, सीए। फिलाडेल्फिया (PA): AACR; कैंसर रिसर्च 2026;86(7 सुप्प्ल): सारांश संख्या 3167।