Segurança comparativa no mundo real e desfechos de ribociclib versus palbociclib em câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal e negativo para HER2: Uma análise de sensibilidade com pareamento por escore de propensão.

1099 Destaques: Inibidores da quinase dependente de ciclina 4/6 (CDK4/6) são amplamente utilizados em câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal (HR+) / negativo para HER2 (HER2-), no entanto, as diferenças no mundo real em sobrevida e toxicidades clinicamente relevantes entre os agentes permanecem incertas. Realizamos uma análise de sensibilidade pareada por escore de propensão (PSM) comparando ribociclib e palbociclib, focando na mortalidade e em desfechos de segurança selecionados. Métodos: Usando o banco de dados TrinetX, uma rede de dados reais federada, identificamos pacientes adultos com câncer de mama metastático HR+/HER2- tratados com ribociclib (coorte 1) ou palbociclib (coorte 2). O pareamento por escore de propensão 1:1 foi realizado em mais de 20 características basais. Os desfechos foram avaliados usando (1) análises de risco, excluindo pacientes com o desfecho antes da janela de tempo e (2) análises de Kaplan-Meier de tempo até o evento com razões de risco (HRs). Os desfechos incluíram mortalidade por todas as causas, QT prolongado, parada cardíaca, lesão hepática, internação hospitalar e visitas ao departamento de emergência (ED). Resultados: O número de pacientes foi 2.819 vs 11.871 antes do pareamento e 2.696 vs 2.696 após o pareamento. Nas coortes pareadas, ribociclib foi associado a uma mortalidade por todas as causas significativamente mais baixa em comparação com palbociclib (HR 0.65, 95% CI 0.552-0.758, p <0.0001). Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi observada nos principais desfechos de segurança cardiovascular. Especificamente, as taxas de parada cardíaca foram comparáveis entre os grupos (HR 0.76, 95% CI 0.384-1.505, p =0.43), assim como as taxas de síndrome do QT longo (HR 0.837, 95% CI 0.425-1.648, p =0.61). Em relação aos desfechos hepáticos e de utilização de saúde, lesões hepáticas ocorreram numericamente mais frequentemente no grupo ribociclib, mas essa diferença não alcançou significância estatística (HR 1.209, 95% CI 0.896-1.632, p =0.21). Ribociclib foi associado a taxas numericamente mais baixas de internação (HR 0.845, 95% CI 0.700-1.021, p =0.08) e visitas ao ED (HR 0.82, 95% CI 0.659-1.02, p =0.07), embora nenhum resultado tenha atingido os limites convencionais de significância estatística. Conclusões: Nesta análise PSM de câncer de mama metastático HR+/HER2-, ribociclib foi associado a uma mortalidade por todas as causas significativamente mais baixa em comparação com palbociclib. As taxas de internação, visitas ao ED, QT prolongado e parada cardíaca não apresentaram diferenças significativas. Esses achados no mundo real apoiam a heterogeneidade clinicamente significativa entre os inibidores de CDK4/6 e destacam a importância da seleção individualizada de agentes, equilibrando sobrevida, toxicidade hepática e utilização de serviços de saúde.