Development and validation of an analytical method to quantify N-nitrosodimethylamine in metformin containing formulation by HPLC-UV system

의약품 유래 니트로사민류 불순물은은 잠재적 발암물질로서 최근 전 세계적으로 심각한 안전성 문제가 대두되었으며, 이에 따라 관련 의약품 품목에 대한 불순물 관리가 요구되고 있다. 특히 니트로사민에 대한 국제적인 규제 한계치는 10-9 g 수준의 1일 노출 허용량(PDE, Permitted Daily Exposure)을 기반으로 설정되어 있으므로, 10억 분의 1 단위인 ppb(parts per billion) 수준에서 정량이 가능한 분석이 요구된다. 지금까지 이러한 미량 성분의 적절한 품질관리를 수행하기 위해 LC-MS/MS 또는 GC-MS/MS와 같은 고가의 고성능 질량분석 장비를 활용하는 것이 필수적으로 여겨져 왔다. 본 연구를 통해 당뇨병 치료제인 메트포르민 의약품 내에 존재하는 대표적인 니트로사민 불순물인 N-nitrosodimethylamine(NDMA)을 정량하기 위하여, HPLC-UV 기반의 새로운 분석 방법이 개발되었다. 본 연구에서 개발된 분석법은 기존의 고가 장비인 LC-MS/MS 또는 GC-MS/MS 수준과 유사한 정량한계(LOQ, Limit of Quantitation)를 달성하는 성과를 거두었으며, 해당 분석 방법은 직선성, 특이성, 정밀성, 정확성(회수율), 정량한계 등의 주요 파라미터에 대한 밸리데이션을 통해 유효성과 신뢰성을 검증하였다. 본 연구에서 제안하는 분석법은 메트포르민 완제의약품 및 원료의약품 내 NDMA의 품질 관리 프로세스에 활용될 수 있는 잠재적 가치를 지니고 있음을 보여주었다.