Eficácia e Segurança do Dulaglutide uma Vez por Semana versus Insulina Glargina em Pacientes com Diabetes Tipo 2 em Uso de Metformina e Glimepirida (AWARD-2)

OBJETIVO: Este estudo comparou a eficácia e segurança do dulaglutide uma vez por semana, um agonista do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon, com a insulina glargina diária, ambas combinadas com doses máximas toleradas de metformina e glimepirida em pacientes com diabetes tipo 2. O objetivo primário foi a não inferioridade do dulaglutide 1,5 mg em relação à glargina na mudança de HbA1c da linha de base em 52 semanas. DESENHO E MÉTODOS DE PESQUISA: Neste estudo aberto de 78 semanas, 810 pacientes foram randomizados para dulaglutide 1,5 mg, dulaglutide 0,75 mg ou glargina. RESULTADOS: A média inicial ± DP de HbA1c foi 8,1 ± 1,0% (65,5 ± 10,8 mmol/mol). A média ± EE da mudança de HbA1c da linha de base até o ponto final primário foi -1,08 ± 0,06% (-11,8 ± 0,7 mmol/mol) para dulaglutide 1,5 mg, -0,76 ± 0,06% (-8,3 ± 0,7 mmol/mol) para dulaglutide 0,75 mg, e -0,63 ± 0,06% (-6,9 ± 0,7 mmol/mol) para glargina, com uma dose média ± DP no ponto final de 29 ± 26 unidades (0,33 ± 0,24 unidades/kg), e uma glicose plasmática em jejum (média ± DP) de 118 ± 23 mg/dL a partir da glicose plasmática auto-monitorada. Os critérios estatísticos para superioridade foram atendidos com dulaglutide 1,5 mg e para não inferioridade com dulaglutide 0,75 mg. Mais pacientes em uso de dulaglutide 1,5 mg alcançaram as metas de HbA1c <7,0% (53 mmol/mol) em comparação com glargina (P < 0,001). O peso corporal diminuiu com dulaglutide e aumentou com glargina. As taxas totais de hipoglicemia foram menores com dulaglutide; a hipoglicemia grave foi mínima. Aumento das enzimas pancreáticas foi observado com dulaglutide. A incidência de náusea (15,4, 7,7, e 1,5%) e diarreia (10,6, 9,2, e 5,7%) foi mais comum com dulaglutide 1,5 mg e 0,75 mg do que com glargina. CONCLUSÕES: Dulaglutide 1,5 mg uma vez por semana, em comparação com a insulina glargina diária sem titulação forçada, demonstrou maior redução da HbA1c e perda de peso, com maior incidência de eventos adversos gastrointestinais e menor risco de hipoglicemia.