OBJETIVO A US Food and Drug Administration (FDA) aprovou o trastuzumab deruxtecan (T-DXd, DS-8201a) para pacientes com câncer de mama irressecável ou metastático (MBC) que apresentaram progressão tumoral após terapia endócrina (ET) prévia e possuem tumores com receptor hormonal positivo, receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)-baixo (imunohistoquímica IHC 1+ ou IHC 2+/hibridização in situ ISH–) ou HER2-ultrabaixo (IHC 0 com coloração de membrana). PACIENTES E MÉTODOS A aprovação baseou-se no DESTINY-Breast06, um estudo randomizado, aberto e multicêntrico com 866 pacientes com câncer de mama HR-positivo, incluindo 713 pacientes com tumores HER2-baixo e 153 com tumores HER2-ultrabaixo. Os pacientes deveriam ter apresentado progressão após ET prévia e não poderiam ter recebido quimioterapia no cenário metastático. A alocação randomizada foi de 1:1 para T-DXd ou quimioterapia à escolha do investigador (paclitaxel, nab-paclitaxel ou capecitabine). O tratamento prévio com inibidor de CDK4/6, o uso prévio de taxano no cenário (neo)adjuvante e o status de HER2 (IHC 2+/ISH– v 1+ v IHC 0 com coloração de membrana) foram fatores de estratificação. RESULTADOS Houve uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão (PFS) por revisão central independente cega (BICR) na população HER2-baixo de 13.2 meses (95% CI, 11.4 a 15.2) no braço T-DXd e 8.1 meses (95% CI, 7.0 a 9.0) no braço de quimioterapia (hazard ratio HR, 0.62; 95% CI, 0.52 a 0.75, P < .0001). O estudo também atingiu seu desfecho secundário principal, PFS por BICR na população global, com uma HR de 0.64 (95% CI, 0.54 a 0.76, P < .0001). CONCLUSÃO O T-DXd é uma nova opção de tratamento para pacientes com câncer de mama com receptor hormonal positivo, irressecável ou MBC com tumores HER2-baixo ou HER2-ultrabaixo que apresentaram progressão após ET. Esta é a primeira indicação que especifica a categoria de expressão HER2-ultrabaixo no câncer de mama, e um ensaio para selecionar pacientes para esta categoria foi aprovado simultaneamente.
Dilawari et al. (Tue,) estudaram essa questão.