Resumo O envelhecimento aumenta o risco de desenvolver doenças fibróticas por dificultar a regeneração tecidual após lesão. Utilizando sequenciamento de RNA de célula única ao longo do tempo e transcriptômica espacial, comparamos o transcriptoma dos pulmões fibróticos induzidos por bleomicina (BLM) de camundongos machos jovens e idosos em 3 pontos temporais correspondentes ao pico de fibrose, regeneração e resolução. Descobrimos que a lesão pulmonar altera os perfis transcriptômicos de três subpopulações de células endoteliais capilares pulmonares (PCEC). As assinaturas associadas estão ligadas à sinalização pró-angiogênica com forte expressão de Lrg1 e não avançam de forma similar ao longo do processo de resolução entre animais jovens e velhos. Além disso, parte deste conjunto de marcadores associados à resolução também é detectada em PCEC de amostras de pacientes com fibrose pulmonar idiopática. Finalmente, descobrimos que o envelhecimento também altera o transcriptoma de PCEC, que apresenta características típicas pró-fibróticas e pró-inflamatórias. Propomos que as alterações associadas à idade em subpopulações específicas de PCEC podem interferir no processo de diferenciação de progenitores pulmonares, contribuindo assim para o processo fibrótico persistente típico da patologia humana.
Truchi et al. (Quarta,) estudaram essa questão.