Resumo Uma parte significativa dos cânceres humanos utiliza uma via baseada em recombinação, o Aumento Alternativo dos Telômeros (ALT), para manter o comprimento do telômero. O direcionamento do ALT está se tornando de crescente interesse como uma terapia contra o câncer, no entanto, uma lacuna substancial de conhecimento permanece em relação às características básicas dos telômeros em células positivas para ALT. Para abordar isso, adotamos o END-seq, uma abordagem de sequenciamento imparcial, para definir a identidade e regulação das sequências terminais dos cromossomos nas células ALT. Nossos dados revelam que as porções terminais dos cromossomos em células ALT contêm sequências teloméricas canônicas com o mesmo viés de 5’ (-ATC) observado em células não-ALT. Além disso, como relatado para células não-ALT, o POT1 é necessário para preservar a regulação precisa da extremidade 5’ em células que mantêm o comprimento do telômero usando a via ALT. Assim, a regulação da extremidade 5’ dos cromossomos ocorre independentemente do mecanismo de elongação do telômero. Adicionalmente, empregamos um método de sequenciamento baseado em endonuclease S1 para determinar a presença e origem de regiões de fita simples dentro dos telômeros ALT. Esses dados oferecem insights sobre características conservadas e únicas dos telômeros ALT.
Azeroglu et al. (qui,) estudaram esta questão.