Uma nova variante sem sentido no Rtel1 em um caso de fibrose pulmonar familiar

Resumo Contexto A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma doença pulmonar intersticial progressiva, muitas vezes ligada a mutações em genes relacionados aos telômeros (TRG) em formas familiares. Apresentação do caso Relatamos uma mulher de 72 anos com histórico familiar de fibrose pulmonar e cabelo grisalho precoce. Testes genéticos identificaram uma nova variante heterozigótica sem sentido no Regulador da Elongação do Telômero 1 (RTEL1) (NM₀01283009. 2: c. 2962C > T; p. Gln988Ter). Esta variante introduz um códon de parada prematuro, levando provavelmente à perda de função. A variante, ausente de principais bancos de dados populacionais, foi classificada como "provavelmente patogênica" segundo os critérios da ACMG. O RTEL1 codifica uma helicase de DNA essencial para a replicação do DNA e manutenção dos telômeros, e sua interrupção contribui para a disfunção das células epiteliais na fibrose pulmonar. Conclusão Este caso expande o espectro mutacional das doenças pulmonares intersticiais associadas ao RTEL1 e destaca a importância dos testes genéticos em pacientes com fibrose pulmonar familiar.