O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) continua sendo um desafio significativo para a saúde global, com características moleculares heterogêneas que influenciam o prognóstico e a resposta ao tratamento. Apresentamos uma nova estrutura computacional chamada ASTUTE (Associação de MutAções Somáticas a perfis de Expressão gênica), projetada para realizar o mapeamento genótipo-fenótipo através da integração de dados genômicos e transcriptômicos. Através da análise sistemática de mais de 3600 amostras provenientes de diversos conjuntos de dados de NSCLC e de múltiplos tipos de câncer, descobrimos associações intrincadas entre as mutações de KEAP1/NFE2L2 e a ativação da via NRF2. Nosso estudo identificou novas funcionalidades relacionadas ao NRF2 associadas a alterações genéticas específicas e revelou uma assinatura de expressão de KEAP1/NFE2L2 preditiva do prognóstico em diferentes tipos de câncer. Essas descobertas aprimoram nossa compreensão da patogênese do câncer e dos mecanismos de resistência a medicamentos mediada pela ativação do NRF2, pavimentando o caminho para intervenções terapêuticas personalizadas e o desenvolvimento de biomarcadores prognósticos. Nossa abordagem exemplifica o poder da integração de dados genômicos e transcriptômicos para elucidar os mecanismos do câncer, avançando assim o campo da oncologia de precisão.
Crippa et al. (Mon,) estudaram esta questão.