Controle de qualidade das proteínas celulares na miocardite viral: mecanismos moleculares e implicações terapêuticas

RESUMO A miocardite viral, uma doença inflamatória do miocárdio causada por infecções virais, representa uma preocupação significativa para a saúde global, particularmente em adultos jovens e crianças. Esta condição frequentemente progride para cardiomiopatia dilatada e insuficiência cardíaca, sublinhando a necessidade urgente de uma compreensão mais profunda de seus mecanismos subjacentes. Central para sua patogênese está a interrupção do sistema de controle de qualidade das proteínas (PQC), que é essencial para manter a proteostase cardíaca tanto em condições fisiológicas quanto patológicas. Este sistema, composto por chaperonas moleculares, o sistema ubiquitina-proteassoma e vias de autofagia, assegura coletivamente a homeostase celular. Na miocardite viral, a replicação viral e as respostas imunes do hospedeiro impõem um estresse substancial nos cardiomiócitos, sobrecarregando os mecanismos de PQC. Consequentemente, proteínas mal dobradas e agregadas, bem como organelas danificadas, se acumulam, agravando ainda mais a lesão miocárdica. Notavelmente, enquanto as vias de PQC desempenham um papel crítico em limitar a replicação viral e proteger os cardiomiócitos, os vírus podem subverter esses sistemas para aumentar sua própria replicação e provocar respostas maladaptativas, piorando assim a lesão cardíaca. Esta revisão resume o conhecimento atual sobre a interação complexa entre o sistema de PQC e a miocardite viral, destaca lacunas de conhecimento chave e discute potenciais estratégias terapêuticas para preservar a função cardíaca e melhorar os resultados clínicos.