A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa incurável que causa distúrbios de movimento. Neurônios na DP agregam α-sinucleína e são depletados da substância negra (SN), que é um centro de controle de movimento. A presença de células T reativas à α-sinucleína no sangue de pacientes com DP sugere um papel da imunidade adaptativa na patogênese da DP. No entanto, as características dessa resposta dentro do cérebro não são bem compreendidas. Aqui, empregamos RNAseq de núcleo único, transcriptômica espacial e sequenciamento de receptores de células T (TCR) para analisar os estados das células T e células gliais em tecido cerebral de DP pós-morte. As células T CD8+ foram enriquecidas na SN de DP e caracterizadas por expansão clonal e sequências de TCR com homologia àquelas reativas à α-sinucleína. Além disso, as células T de DP foram correlacionadas espacialmente com astrócitos CD44+, que aumentaram na SN de DP. Silenciar CD44 em astrócitos cultivados atenuou assinaturas neuroinflamatórias, sugerindo um alvo terapêutico potencial. Essas descobertas fornecem uma visão sobre o nicho neurodegenerativo subjacente à neuroinflamação mediada por células T na DP.
Ma et al. (Mon,) estudaram essa questão.