H3K4me3 regula a transcrição de RSPO3 em células da papila dérmica para influenciar a morfogênese e o desenvolvimento do folículo piloso

A morfogênese e o desenvolvimento do folículo piloso dependem fundamentalmente da interação entre a epiderme e a derme, sendo as células da papila dérmica (DPCs) de papel crítico nesses processos. H3K4me3, uma das principais modificações da histona, é essencial para coordenar a expressão gênica. No entanto, o perfil da modificação epigenética de H3K4me3 em DPCs de cabra cashmere e seu mecanismo de ação no desenvolvimento do folículo piloso permanecem inexplorados. Neste estudo, o mapa de regulação aparente de H3K4me3 foi desenhado pela tecnologia CUT&Tag. As DPCs foram tratadas exogenamente com o inibidor de H3K4me3 BCL-121 e o agonista PBIT. Os resultados dos experimentos funcionais mostraram que o aumento dos níveis de H3K4me3 melhorou significativamente a capacidade de proliferação das DPCs e promoveu a expressão de genes relacionados à via de sinalização Wnt. Subsequentemente, o mecanismo regulatório de H3K4me3 foi explorado, e o gene diferencialmente expresso RSPO3, na fase embrionária, regulado por H3K4me3 foi selecionado por meio da análise de correlação CUT&Tag e RNA-seq. Estudos funcionais demonstraram que RSPO3 poderia promover a proliferação de DPCs, inibir a apoptose e aumentar a expressão de genes relacionados à via de sinalização Wnt. Em resumo, nossas descobertas indicaram que H3K4me3 regula a transcrição de RSPO3 em DPCs, o que fundamentaria o mecanismo molecular do desenvolvimento do folículo piloso.