Resumo Pessoas vivendo com HIV (PVHIV) têm uma suscetibilidade aumentada a comorbidades não relacionadas à AIDS. Neste estudo, perfilamos sistematicamente 1.342 PVHIV em cinco camadas ômicas e função imunológica. Encontramos fatores latentes, resultantes da integração de epigenômica, transcriptômica, proteômica, metabolômica e respostas imunes, associados a doenças cardiovasculares, à presença de placa carotídea e à doença pulmonar obstrutiva crônica em PVHIV. O mapeamento de quatro camadas ômicas em relação à variação genética identificou 5.962 loci de características quantitativas moleculares, ilustrando uma regulação genética comum em PVHIV em comparação com indivíduos saudáveis. Ao realizar randomização mendeliana, descobrimos mudanças impulsionadas por genética do hospedeiro em moléculas basais relacionadas causalmente às respostas imunes após estimulação com patógenos inativados. Por fim, descobrimos que o inflamasoma, regulado geneticamente pelo locus NLRP12, contribui para a inflamação sistêmica em várias camadas moleculares. Este estudo oferece um catálogo único de determinantes genéticos e moleculares da função imunológica em PVHIV e elucida vias moleculares que impulsionam a variação interindividual na resposta imunológica e nas comorbidades.
Botey-Bataller et al. (Qua,) estudaram esta questão.