Hidroformilação Radical Catalisada por Tiofenol de Alquenos Não Ativados Estéricamente Impedidos

Alquenos estéricamente congestionados - ubíquos em fármacos e intermediários industriais - permanecem inacessíveis à hidroformilação clássica devido à proibição de tensão estérica na catálise de metais de transição. Aqui, relatamos uma hidroformilação radical catalisada por tiofenol que supera as restrições estéricas e eletrônicas por meio de um sistema sinérgico: α-cloro N-metoxiftalimidas estáveis em bancada (precursores de formila) e um catalisador HAT de tiofenol sob medida. Esta estratégia livre de metais realiza uma hidroformilação sem precedentes de alquenos não ativados, tri- e tetrasubstituídos - incluindo estirenos ricos em elétrons e sistemas de alquenos alifáticos - com alta quimiosseletividade e regiosseletividade. Os principais avanços incluem: 1) a primeira hidroformilação de estirenos tetrasubstituídos, proporcionando aldeídos β-aril com centros quaternários (até 74% de rendimento); 2) o tiofenol reduz a barreira HAT em 8,3 kcal/mol para possibilitar a rotação catalítica sob congestão estérica. Estudos mecanísticos confirmam um caminho radical de formila, enquanto a eliminação de syngas (CO/H2) estabelece uma plataforma segura e sustentável para a síntese de motivos relevantes medicinalmente (por exemplo, éteres oxima) e alvos industriais como derivados do Lilial.