Contexto: Distinguir adenocarcinoma pulmonar maligno (LAC) de nódulos pulmonares benignos (BPN) é um grande desafio clínico. Embora microRNAs exossomais (miRNAs) sejam biomarcadores de biópsia líquida estabelecidos, miRNAs de plaquetas educadas pelo tumor representam uma fonte emergente. No entanto, uma comparação direta do potencial diagnóstico entre essas duas fontes e a identificação de biomarcadores confiáveis de miRNA de plaquetas para LAC permanecem mal definidos. Criticamente, a interação bem documentada entre exossomos derivados de tumor e plaquetas, que complica a isolação de exossomos devido à inevitável contaminação por plaquetas, levanta uma questão crucial: a análise de miRNA de plaquetas, um componente muito mais fácil de isolar, poderia oferecer uma alternativa viável e eficiente aos diagnósticos baseados em exossomos? Métodos: Nós realizamos sequenciamento de miRNA (miRNA-seq) em plaquetas de sangue periférico e exossomos plasmáticos de doadores saudáveis (HD), BPN e pacientes com LAC. A abundância e diversidade de miRNAs foram comparadas. Candidatos de referência para estudos de plaquetas foram selecionados e validados usando RT-qPCR e múltiplos algoritmos de estabilidade. MiRNAs de plaquetas diferencialmente expressos foram identificados e validados em uma coorte de 133 sujeitos (70 LAC, 31 HD, 32 BPN). O desempenho diagnóstico do principal candidato foi avaliado utilizando análise ROC e Índice de Reclassificação Líquido (NRI) em relação a biomarcadores tradicionais (CEA) e modelos clínicos. Genes alvo foram preditos usando ferramentas bioinformáticas e validados com bancos de dados públicos (TCGA, UALCAN, GEPIA). Resultados: As plaquetas continham uma diversidade e abundância de miRNA significativamente maiores em comparação com os exossomos. MiRNAs de plaquetas diferencialmente expressos mostraram maior concordância com assinaturas específicas de tecidos do que seus contrapartes exossomais. hsa-let-7i-5p foi identificado como o miRNA de referência mais estável para normalizar a expressão de miRNA de plaquetas em LAC. hsa-miR-199b-3p foi significativamente reduzido nas plaquetas de pacientes com LAC em comparação tanto com HD quanto, crucialmente, com pacientes de BPN. Ele distinguiu efetivamente LAC de BPN (AUC = 0.73) e LAC em estágio inicial (Estágio I) de BPN (AUC = 0.72), superando biomarcadores tradicionais (CEA) e modelos clínicos, como confirmado por valores significativos de NRI. O valor diagnóstico de miR-199b-3p também foi significativo no subgrupo não-GGN (p=0.037). A análise bioinformática previu KTN1 como um gene alvo chave, com uma correlação inversa ao miR-199b-3p em tecidos de LAC e associação com pior prognóstico. Intrigantemente, a expressão de KTN1 em plaquetas também estava desregulada, sugerindo uma interação complexa plaqueta-tumor. Conclusão: Este estudo demonstra que miRNAs de plaquetas são uma fonte superior para biópsia líquida em LAC em comparação com miRNAs exossomais. Estabelecemos hsa-let-7i-5p como um gene de referência confiável e identificamos hsa-miR-199b-3p de plaquetas como um biomarcador promissor não invasivo para o diagnóstico diferencial de nódulos pulmonares malignos e benignos, oferecendo uma nova avenida para a detecção precoce de adenocarcinoma pulmonar.
Wen et al. (2025) estudaram essa questão.