Uma característica da infecção pelo HIV é a interrupção da integridade da barreira intestinal que persiste em pessoas com HIV (PWH) apesar do tratamento com terapia antirretroviral (ART). Essa interrupção é central à progressão da doença HIV, no entanto, as causas permanecem incompletamente compreendidas. Relatamos um mecanismo pelo qual defeitos imunometabólicos em células T CD8+ residentes no cólon em PWH levam à apoptose epitelial intestinal e à interrupção da integridade da barreira intestinal. Mostramos que em PWH, essas células downregulam o sensor lipídico receptor ativado por proliferador de peroxissomos-γ (PPARγ), o que resulta em gotas lipídicas intracelulares reduzidas, oxidação de ácidos graxos prejudicada e aquisição de lipídios por células T CD8+ a partir de células epiteliais intestinais, que então contribuem para a morte celular epitelial. Nossas descobertas indicam que a disfunção imunometabólica associada ao HIV em células T CD8+ do cólon leva à perda da homeostase epitelial intestinal. Esses resultados identificam estratégias potenciais para reduzir comorbidades em PWH e outros distúrbios com integridade da barreira intestinal comprometida.
Adhikari et al. (Mon,) estudaram esta questão.