Proteína do processo de fissão mitocondrial 1: uma revisão abrangente de seus papéis centrais em dinâmicas mitocondriais, doenças e alvos terapêuticos

O processo de fissão mitocondrial 1 (MTFP1) emergiu como um regulador central das dinâmicas mitocondriais, desempenhando papéis indispensáveis na manutenção da integridade organelar, na homeostase bioenergética e na adaptação ao estresse - particularmente em tecidos com alta demanda energética, como músculos cardíaco e esquelético. Evidências crescentes implicam a disfunção do MTFP1 na patogênese de diversas doenças, incluindo distúrbios cardiovasculares, miopatias e câncer. Além de seu papel canônico na mediação do equilíbrio entre fusão e fissão mitocondrial, estudos recentes revelaram a participação multifacetada do MTFP1 na modulação do sinal de cálcio, no metabolismo de ROS e nas redes de comunicação entre mitocôndrias e RE, expandindo substancialmente seu repertório funcional na fisiologia celular. Os efeitos pleiotrópicos da proteína decorrem de sua capacidade de integrar o estado metabólico com as dinâmicas organelares e mecanismos de controle de qualidade. É particularmente notável a regulação específica do tipo celular do eixo ROS-cálcio, que parece ser crítica para seus impactos diferenciais nos estados de doença. Essas descobertas posicionam o MTFP1 como uma peça-chave mecânica conectando dinâmicas mitocondriais à homeostase celular e um alvo terapêutico promissor, mas desafiador, que requer modulação contextual precisa. As fronteiras atuais da pesquisa se concentram na elucidação dos mecanismos regulatórios específicos do tecido da atividade do MTFP1, no desenvolvimento de estratégias de direcionamento sensíveis ao microambiente e na exploração de seu potencial como biomarcador para patologias relacionadas à disfunção mitocondrial. Esta compreensão em evolução das funções integrativas do MTFP1 abre novas avenidas para o desenvolvimento de terapias de precisão direcionadas às dinâmicas mitocondriais em doenças associadas ao metabolismo energético.