Uma pedra angular da pesquisa para melhorar os resultados do câncer envolve estudos de sistemas modelos para identificar os motores causais da oncogênese, entender os mecanismos que levam a metástases e desenvolver novas terapias. Embora a maioria dos tipos de câncer seja representada por grandes painéis de linhagens celulares que refletem diversos genótipos e fenótipos neoplásicos encontrados em pacientes, o câncer de próstata é notável por um repertório muito limitado de modelos que recapitulem a patologobiologia da doença humana. Entre estes, o carcinoma de próstata LNCaP tem servido como o principal recurso para estudos básicos e translacionais. Aqui, delineamos a composição molecular do LNCaP e múltiplas substrains através de análises de sequências de genoma completo, transcriptomas, estrutura da cromatina, cistromas de AR e estudos funcionais. Nossos resultados determinaram que o LNCaP apresenta diversidade subclonal substancial, instabilidade genômica em andamento e plasticidade fenotípica. Embora várias características oncogênicas estivessem consistentemente presentes entre as linhagens, outras eram inesperadamente variáveis, como expressão de ETV1, perda do cromossomo Y, dependência da atividade do receptor WNT e glucocorticoide, e alterações distintas de AR que mantêm a ativação da via AR. Esses resultados documentam a heterogeneidade molecular inerente e a instabilidade genômica em andamento que impulsionam os diversos fenótipos do câncer de próstata e fornecem uma base para a interpretação precisa e a reprodução das descobertas de pesquisa.
Bose et al. (Terça,) estudaram essa questão.