Resumo A transplantação mitocondrial exógena tem potencial para reprogramar macrófagos com disfunção mitocondrial para aliviar a inflamação, no entanto, sua eficácia é prejudicada por alvo ruim, baixa eficiência ou interferência funcional e citotoxicidade de modificadores. Neste estudo, uma estratégia conveniente de transplantação mitocondrial "desacoplada" adaptada a peptídeos de inserção em pH baixo (pHLIPs) (pHLIPs-PEG-TPP-Mito; PPT-Mito) é relatada. Na primeira metade, o PPT-Mito pode direcionar ativamente a superfície celular ácida de macrófagos pró-inflamatórios (M1) potencializados por pHLIPs sensíveis ao ácido. Subsequentemente, os componentes do PPT insertam-se espontaneamente na membrana celular ácida e se auto-retiram do PPT-Mito sem intervenção adicional. Essa separação espaço-temporal de impulsionadores de organelas facilita a transplantação mitocondrial "nativa", ao mesmo tempo em que evita a potencial interferência dos impulsionadores na segunda metade. Este método aumenta significativamente a eficiência de transplante em macrófagos M1, como evidenciado por um aumento de 230% em comparação com macrófagos anti-inflamatórios (M2)/PPT-Mito e 208% em relação a M1/Mito. Consequentemente, o PPT-Mito promove efetivamente o reprogramação de macrófagos M1 em macrófagos M2 por meio da remodelação do metabolismo energético e restauração da função mitocondrial, inibindo assim a resposta inflamatória tanto in vitro quanto em um modelo de inflamação periodontal. No geral, este estudo apresenta uma estratégia engenhosa e direta de desacoplamento por meio de processo assistido para transplante mitocondrial, com amplo potencial para aplicações na entrega de micro-organelas biológicas.
He et al. (Sat,) estudaram esta questão.