Resumo B042: Um modelo microvascularizado de órgão-em-chip do PDAC revela exclusão imune e polarização alterada de macrófagos

Resumo O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) exibe profundas capacidades de evasão imune ao remodelar o microambiente tumoral (TME) em um nicho anti-inflamatório e imunossupressor. Isso inclui o estabelecimento de gradientes de quimiocinas e barreiras físicas que restringem o recrutamento e infiltração de células efetoras imunes. Para investigar essas interações em um contexto fisiologicamente relevante, aproveitamos nosso modelo PDAC-on-chip recentemente publicado (Deipenbrock et al., 2025) para maior integração matricial e vascularização direta. Para isso, utilizamos biochips Dynamic42 de dois e três canais para modelar a migração de células imunes da vasculatura para as estruturas tumorais de PDAC. Co-esférios de PDAC, compreendendo fibroblastos associados ao câncer primários (CAFs) e células tumorais Panc1, foram incorporados em uma matriz extracelular dentro de um canal dedicado do chip. Ao longo de 10 dias, os fibroblastos formaram uma barreira fibrótica com mais de 100 µm de espessura ao redor do núcleo tumoral. Além disso, células endoteliais incorporadas na matriz desenvolveram uma rede microvascular perfusível que se conectou diretamente com o TME. Diversas populações de células imunes foram então introduzidas no canal vascular, e sua transmigração através de uma membrana porosa para o complexo TME foi monitorada ao longo do tempo por meio de imagens em células vivas e citometria de fluxo. Nossos resultados demonstram que os modelos PDAC-on-chip inibem eficazmente a infiltração de células T, apoiando a noção de exclusão imune ativa pelo tumor. Além disso, células mieloides foram polarizadas para um fenótipo semelhante ao M2 dentro do TME, evidenciado pela regulação positiva de CD163 e CD206 em macrófagos associados ao tumor que infiltraram o tecido. Essas descobertas destacam o papel crítico da composição tumor-estroma na modulação do recrutamento, ativação e polarização das células imunes. O modelo microvascularizado de PDAC-on-chip descrito reproduz de forma fiel aspectos-chave da evasão imune do PDAC observados in vivo e oferece uma plataforma promissora para testar estratégias imunoterapêuticas em um ambiente microfisiológico controlado. Deipenbrock, A. et al. (2025) ‘Modelling of the multicellular tumor microenvironment of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) on a fit-for-purpose biochip for preclinical drug discovery’, Lab Chip, p. Available at: https://doi.org/10.1039/D4LC01016G. Formato da Citação: Thomas Sommermann, Amélie Paillereau, Alina Deipenbrock, Martin Raasch, Nicole Teusch, Knut Rennert. Um modelo microvascularizado de órgão-em-chip do PDAC revela exclusão imune e polarização alterada de macrófagos resumo. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Advances in Pancreatic Cancer Research—Emerging Science Driving Transformative Solutions; Boston, MA; 2025 Sep 28-Oct 1; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85 (18Suppl₃): Abstract nr B042.