Os macrófagos associados a glioma (GAMs) são mediadores centrais da evasão imunológica e resistência terapêutica no glioblastoma multiforme (GBM) devido ao seu fenótipo M2 promotor de tumor e perda da atividade fagocitária em relação às células tumorais. Ativar os GAMs representa uma estratégia terapêutica atraente contra o GBM, mas é obstaculizada pela falta de terapias eficazes e exposição insuficiente ao medicamento. Neste trabalho, um sistema de entrega biomimético projetado (SIRPα@BSA/PTX) é desenvolvido envolvendo paclitaxel ligado à albumina (BSA/PTX) com uma membrana celular de melanoma geneticamente modificada que expressa variantes de SIRPα para ativar os GAMs para uma terapia melhorada do GBM. O SIRPα@BSA/PTX penetra eficientemente na barreira hematoencefálica (BHE) para se acumular no GBM, aproveitando o tropismo cerebral da membrana celular do melanoma. Posteriormente, as variantes de SIRPα na membrana celular, junto com o PTX no núcleo interno, aumentam sinergicamente a repolarização e as habilidades fagocitárias dos GAMs. Estudos in vivo mostram que o SIRPα@BSA/PTX suprime significativamente o crescimento e a recorrência do tumor em modelos murinos ortotópicos e pós-operatórios de GBM e alcança 100% de sobrevivência dos camundongos quando combinado com inibidores de pontos de verificação imunológicos. A análise do transcriptoma de amostras de pacientes clínicos com GBM tratados com SIRPα@BSA/PTX também revela assinaturas notáveis de ativação imunológica, sugerindo o grande potencial da imunoterapia baseada em macrófagos nano-habilitados para tumores cerebrais.
Luo et al. (Sex,) estudaram esta questão.