Acúmulo de lipídios mediado por FABP4 e lipólise em macrófagos associados a tumores promovem a metástase do câncer de mama

Uma alta densidade de macrófagos associados a tumores (TAMs) está associada a um pior prognóstico e sobrevivência em pacientes com câncer de mama. Estudos recentes mostraram que o acúmulo de lipídios nos TAMs pode promover o crescimento tumoral e a metástase em vários modelos. No entanto, os mecanismos moleculares específicos que impulsionam o acúmulo de lipídios e a progressão tumoral nos TAMs permanecem em grande parte desconhecidos. Aqui, demonstramos que ácidos graxos (FAs) insaturados, ao contrário dos saturados, têm maior tendência a formar gotas lipídicas em macrófagos murinos. Especificamente, FAs insaturados, incluindo ácidos linoleicos (LA), ativam a via FABP4/CEBPα, levando à síntese de triglicerídeos e formação de gotas lipídicas. Além disso, FABP4 aumenta a lipólise e a utilização de FAs por linhas celulares de câncer de mama, o que promove a migração de células cancerígenas in vitro e a metástase in vivo. Notavelmente, uma deficiência de FABP4 em macrófagos murinos reduz significativamente o metabolismo lipídico induzido por LA. Portanto, nossos achados sugerem que FABP4 é um mediador lipídico crucial que facilita o acúmulo de lipídios mediado por FA insaturada e a lipólise nos TAMs, contribuindo assim para a metástase do câncer de mama.