A levodopa prejudica a função lisossomal em neurônios sensoriais in vitro

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum em todo o mundo. Os pacientes são diagnosticados com base em distúrbios do movimento, incluindo bradicinesia, tremores e rigidez de movimento. No entanto, sinais não motores, incluindo constipação, distúrbio do comportamento do sono REM, déficits olfativos e dor, são bem reconhecidos. A neuropatia periférica também está sendo cada vez mais reconhecida, uma vez que a grande maioria dos pacientes apresenta redução das fibras nervosas intraepidérmicas, e a condução nervosa sensorial e a função sensorial também estão comprometidas. Muitos estudos de caso na literatura mostram que doses altas de levodopa, o principal medicamento utilizado no tratamento da DP, podem exacerbar a neuropatia, considerada relacionada ao metabolismo da levodopa para homocisteína. Aqui, tratamos culturas primárias de gânglios da raiz dorsal e uma linha celular neuronal sensorial com levodopa para examinar os efeitos na morfologia celular, conteúdo mitocondrial e fisiologia, e função lisossomal. A levodopa em alta dose reduziu o potencial de membrana mitocondrial. Em concentrações observadas no paciente, a levodopa aumentou a imunoreatividade para a beta III tubulina. Criticamente, a levodopa reduziu o conteúdo lisossomal e também reduziu a proporção de lisossomos que eram ácidos, enquanto a homocisteína tendia a ter o efeito oposto. A levodopa é um medicamento crucial para o tratamento da DP. No entanto, nossos dados sugerem que em concentrações observadas no paciente, ela tem efeitos prejudiciais sobre neurônios sensoriais que não estão relacionados à homocisteína.