Um estudo piloto para identificar marcadores baseados em sangue associados à resposta ao tratamento com Vedolizumab em pacientes com Doença Inflamatória Intestinal

RESUMO As doenças inflamatórias intestinais (DII) conhecidas como doença de Crohn (DC) e colite ulcerativa (CU) são doenças inflamatórias crônicas do trato gastrointestinal que se acredita surgirem devido a um desequilíbrio entre os sistemas epitelial, imunológico e microbiano. Foi mostrado que existem diferenças biológicas (genéticas, epigenéticas, microbianas, ambientais, etc.) entre pacientes com DII, com múltiplos fatores de risco associados à suscetibilidade à doença e aos fenótipos relacionados à DII (por exemplo, localização da doença). Também é sabido que há heterogeneidade em termos de resposta à terapia em pacientes com DII, incluindo terapias biológicas que visam vias biológicas muito específicas (por exemplo, sinalização TNF-alfa, sinalização IL-23R, tráfego de células imunes, etc.). Hipotetiza-se que quanto melhor for a correspondência entre a biologia alvo dessas terapias avançadas e as vias predominantemente associadas à doença em cada paciente, maior será a resposta benéfica. O objetivo deste estudo piloto foi identificar potenciais diferenças biológicas associadas à resposta diferencial ao tratamento com a terapia anti α4β7 integrina conhecida como Vedolizumab. Nossa abordagem foi medir uma ampla gama de analitos no soro de pacientes antes do início da terapia e na primeira visita de avaliação clínica, para identificar potenciais marcadores de diferenças biológicas entre os pacientes na linha de base e ver quais biomarcadores são mais afetados pelo tratamento em respondedores. Nosso foco na resposta clínica precoce foi estudar os efeitos mais proximais da terapia e minimizar fatores de confusão, como a perda de resposta que ocorre mais distalmente ao início do tratamento. Especificamente, realizamos análises direcionadas de >150 proteínas e metabólitos, e análises não direcionadas de >1100 entidades lipídicas, em amostras de soro de 92 pacientes com DII (42 DC, 50 CU) imediatamente antes do início da terapia com vedolizumab (amostras de linha de base) e na sua primeira avaliação clínica (amostras de 14 semanas). Encontramos níveis mais baixos de SDF-1a, mas níveis mais altos de PDGF-ββ, lactato, lisina, fenilalanina, aminoácidos de cadeia ramificada, alanina, acilcarnitinas de cadeia curta/média e triglicerídeos contendo ácido mirístico nas amostras de soro de linha de base dos respondedores em comparação com não-respondedores. Também observamos um aumento nos níveis séricos de CXCL9 e citrato, bem como uma diminuição de IL-10, entre as amostras de linha de base e as de 14 semanas. Além disso, observamos que um grupo de metabólitos e analitos proteicos estava fortemente associado tanto à resposta ao tratamento quanto ao status do IMC, embora o status do IMC não tenha sido associado à resposta ao tratamento.