A palmatina protege contra a aterosclerose pela microbiota intestinal e metabolismo da fenilalanina

Evidências acumuladas mostram que a microbiota intestinal modula diretamente o desenvolvimento da aterosclerose (AS) por meio de interações com metaflamaçã. O alcaloide isoquinolínico bioativo natural palmatina (PAL), extraído de uma das ervas (Coptis chinensis) da fórmula anti-AS, é especialmente interessante por suas propriedades farmacológicas. Camundongos ApoE-/- foram tratados com PAL ou veículo; as áreas de placa e a estabilidade foram avaliadas por análise histopatológica e imunohistoquímica, os níveis de glicólise e lipídios no soro e os níveis de inflamação também foram avaliados. O sequenciamento de 16S rRNA e a análise de metabolômica foram empregados para avaliar a composição microbiana e os metabolitos séricos. Experimentos de cultura microbiana foram projetados para revelar a microbiota alvo e os metabolitos associados. Cultura celular e transcriptoma foram realizadas para elucidar a função dos metabolitos microbianos no THP-1. O PAL reduziu a área da placa e o núcleo necrótico, melhorando a infiltração inflamatória dentro das placas, melhorando o metabolismo de glicolipídeos e reduzindo os níveis de citocinas inflamatórias séricas de forma dependente da dose. O tratamento com PAL reconfigurou a composição da microbiota intestinal, especialmente, reduzindo a abundância relativa de Desulfovibrio piger (D. piger) de forma dependente da dose e o nível sérico de ácido hipúrico (HA). D. piger foi capaz de converter a fenilalanina em ácido 3-fenilpropanoico (precursor de HA). Finalmente, verificamos que o HA acelerou a progressão da AS e aumentou as secreções de citocinas inflamatórias in vivo e in vitro. Em conclusão, o PAL exibiu efeitos anti-AS ao regular o eixo microbiota intestinal-metabolismo da fenilalanina.