Dados da descoberta de células únicas e caracterização multiômica de alvos terapêuticos em mieloma múltiplo

Resumo: O mieloma múltiplo (MM) é um câncer hematológico altamente refratário. A imunoterapia direcionada mostrou promessas no MM, mas continua dificultada pelo desafio de identificar marcadores tumorais específicos e amplamente representativos. Analisamos 53 aspirações de medula óssea (BM) de 41 pacientes com MM usando um pipeline imparcial de alto desempenho para descoberta de alvos terapêuticos através do perfilamento transcriptômico de células únicas, resultando em 38 genes marcadores de MM que codificam proteínas de superfície celular e 15 que codificam proteínas intracelulares. Desses, 20 genes candidatos foram destacados que ainda não estão em estudo clínico, dos quais 11 são previamente não caracterizados como alvos terapêuticos. Os achados foram validados cruzadamente usando sequenciamento de RNA em massa, citometria de fluxo e espectrometria de massa proteômica de linhagens celulares de MM e BM de pacientes, demonstrando alta concordância geral entre os tipos de dados. A descoberta independente usando sequenciamento de RNA em massa reiterou os principais candidatos, reafirmando ainda mais a capacidade do transcriptômico de células únicas de capturar com precisão a expressão de marcadores, apesar das limitações no tamanho da amostra ou profundidade de sequenciamento. A dinâmica e heterogeneidade dos alvos foram examinadas usando métodos transcriptômicos e de imunimagem. Em resumo, este estudo apresenta uma estratégia robusta e amplamente aplicável para identificar marcadores tumorais para informar melhor o desenvolvimento de terapias direcionadas contra o câncer.