Caracterização não clínica do ICVB-1042 como um adenovírus oncolítico seletivo para o tratamento de tumores sólidos

Resumo O ICVB-1042 é um adenovírus oncolítico contendo modificações para aumentar a replicação, lise e propagação viral em células tumorais. A atividade anti-tumoral, ativação imune, tropismo, seletividade e mecanismo de ação foram avaliados em preparação para um estudo de primeira avaliação em humanos. O ICVB-1042 foi pelo menos 100 vezes mais citotóxico em células A549 do que em células primárias normais testadas, demonstrando sua alta seletividade tumoral e baixa probabilidade de atingir tecidos primários. O ICVB-1042 administrado a camundongos por via intravenosa ou intratumoral foi eficaz na redução da carga tumoral. Sua administração intravenosa também inibiu o crescimento tumoral em modelos ortotópicos. O ICVB-1042 foi bem tolerado em camundongos em comparação com HAdV-C5 (Wt Ad5), com redução da sequestro hepático, apoiando a segurança do fármaco para administração sistêmica. Esses dados pré-clínicos que demonstram a segurança e potência do ICVB-1042 para o tratamento de vários tumores sólidos apoiam a investigação clínica em andamento (NCT05904236).