Tratamento poupador de fertilidade baseado em GnRH-a para pacientes com hiperplasia endometrial atípica (HEA) e câncer endometrial precoce (CEP): um protocolo de ensaio clínico multicêntrico, aberto e randomizado em desenho

Cerca de 4% das mulheres recebem um diagnóstico de câncer endometrial antes de completar 40 anos, principalmente aquelas sem experiência anterior de parto e com um forte desejo de preservar sua capacidade de conceber. Consequentemente, para pacientes jovens diagnosticadas com hiperplasia endometrial atípica (HEA) ou câncer endometrial precoce (CEP), foi adotada uma abordagem poupadora de fertilidade utilizando progesterona oral em altas doses. No entanto, pesquisas anteriores mostraram uma taxa notável de recaída. Além disso, o uso prolongado de doses substanciais de progesterona oral pode prejudicar a função ovariana e aumentar o risco de ganho de peso, problemas hepáticos, coagulação sanguínea e câncer de mama. Avaliamos anteriormente a eficácia clínica e os desfechos de gravidez de re-tratamento com agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH-a) para mulheres com CEP e HEA que não responderam à terapia com progestágenos orais, mas que obtiveram resultados favoráveis de tratamento e desfechos reprodutivos. Este estudo será um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e aberto, com dois braços, avaliando a combinação de GnRH-a com o sistema intrauterino liberador de levonorgestrel ou a combinação de GnRH-a com um inibidor de aromatase (compreendendo uma injeção subcutânea de GnRH-a a cada 4 semanas e letrozol oral de 2,5 mg diariamente). Um total de 226 participantes será alocado aleatoriamente para um dos dois grupos de tratamento em uma razão de 1:1. O objetivo principal é determinar a eficácia do re-tratamento com GnRH-a em alcançar uma resposta completa (RC) em 24 semanas para pacientes com HEA ou CEP. Os objetivos secundários incluem avaliar a taxa de gravidez 12 semanas após o tratamento, bem como os desfechos de gravidez pós-tratamento e a taxa de recorrência. O protocolo recebeu aprovação do Conselho de Revisão Institucional do Hospital do Peking Union Medical College e de cinco outras instituições. O ensaio seguirá os princípios estabelecidos na Declaração de Helsinque da Associação Médica Mundial e respeitará os padrões de Boas Práticas Clínicas. Os resultados do ensaio serão divulgados por meio de publicação em um periódico revisado por pares. As evidências prospectivas que apoiam o tratamento conservador para CEP e HEA são limitadas. Há uma necessidade de novas abordagens que possam alcançar taxas de RC mais altas com menos efeitos colaterais. Este ensaio avaliará a eficácia do tratamento poupador de fertilidade baseado em GnRH-a em mulheres obesas e pacientes recorrentes, oferecendo uma alternativa promissora para pacientes com CEP e HEA. Registro de Ensaios Clínicos Chinês ChiCTR2200067099. Registrado em 27 de dezembro de 2022.