Vutrisiran em Pacientes com Amiloidose por Transtiretin com Cardiomiopatia

Contexto: A amiloidose por transtiretin com cardiomiopatia (ATTR-CM) é uma doença progressiva e fatal. O vutrisiran, um agente terapêutico de interferência de RNA administrado por via subcutânea, inibe a produção de transtiretina hepática. Métodos: Neste estudo randomizado e duplo-cego, designamos pacientes com ATTR-CM em uma razão de 1:1 para receber vutrisiran (25 mg) ou placebo a cada 12 semanas por até 36 meses. O objetivo primário foi um composto de morte por qualquer causa e eventos cardiovasculares recorrentes. Os objetivos secundários incluíram morte por qualquer causa, a mudança da linha de base na distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos e a mudança da linha de base na pontuação do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City - Resumo Geral (KCCQ-OS). Os pontos finais de eficácia foram avaliados na população geral e na população de monoterapia (os pacientes que não estavam recebendo tafamidis na linha de base) e foram testados hierarquicamente. Resultados: Um total de 655 pacientes foi randomizado; 326 foram designados para receber vutrisiran e 329 para receber placebo. O tratamento com vutrisiran levou a um risco menor de morte por qualquer causa e eventos cardiovasculares recorrentes do que o placebo (razão de risco na população geral, 0.72; intervalo de confiança de 95% CI, 0.56 a 0.93; P=0.01; razão de risco na população de monoterapia, 0.67; 95% CI, 0.49 a 0.93; P=0.02) e um risco menor de morte por qualquer causa em até 42 meses (razão de risco na população geral, 0.65; 95% CI, 0.46 a 0.90; P=0.01). Entre os pacientes na população geral, 125 no grupo de vutrisiran e 159 no grupo placebo tiveram pelo menos um evento de ponto final primário. Na população geral, o tratamento com vutrisiran resultou em uma diminuição menor na distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos do que o placebo (diferença média dos mínimos quadrados, 26.5 m; 95% CI, 13.4 a 39.6; P<0.001) e uma diminuição menor na pontuação do KCCQ-OS (diferença média dos mínimos quadrados, 5.8 pontos; 95% CI, 2.4 a 9.2; P<0.001). Benefícios similares foram observados na população de monoterapia. A incidência de eventos adversos foi similar nos dois grupos (99% no grupo de vutrisiran e 98% no grupo placebo); eventos adversos sérios ocorreram em 62% dos pacientes no grupo de vutrisiran e em 67% daqueles no grupo placebo. Conclusões: Entre pacientes com ATTR-CM, o tratamento com vutrisiran levou a um risco menor de morte por qualquer causa e eventos cardiovasculares do que o placebo e preservou a capacidade funcional e a qualidade de vida.