A fosforilação do receptor de autofagia seletiva TAX1BP1 por TBK1 e IKBKE/IKKi promove a remoção dependente de proteínas da família Atg8 de agregados de MAVS

TAX1BP1 é um receptor de macroautofagia/autofagia seletiva que inibe a sinalização de NFKB e do receptor semelhante a RIGI (RLR) para prevenir inflamação excessiva e manter a homeostasia. Receptores de autofagia seletiva, como SQSTM1/p62 e OPTN, são fosforilados pela quinase TBK1 para estimular sua função de autofagia seletiva. No entanto, não se sabe se TAX1BP1 é regulado por TBK1 ou outras quinases em condições basais ou durante infecção por vírus de RNA. Aqui, encontramos que TBK1 e IKBKE/IKKi funcionam de forma redundante para fosforilar TAX1BP1 e regular sua rotatividade autofágica através da macroautofagia canônica. A fosforilação de TAX1BP1 promove sua localização aos lisossomos, resultando em sua degradação. Além disso, descobrimos que durante a infecção por vírus da estomatite vesicular, TAX1BP1 é direcionado aos lisossomos de uma maneira independente de proteínas da família Atg8. Além disso, TAX1BP1 desempenha um papel crítico na remoção de agregados de MAVS, e a fosforilação de TAX1BP1 controla sua função de agrefagia de MAVS. Juntos, nossos dados apoiam um modelo em que TBK1 e IKBKE autorizam a função de autofagia seletiva de TAX1BP1 para inibir MAVS e a sinalização RLR.