Correlação da expressão da bomba de efluxo RND e mutações AdeRS em Acinetobacter baumannii resistente à tigeciclina de isolados clínicos tailandeses

Resumo A Acinetobacter baumannii resistente à tigeciclina (TRAB) está aumentando na Tailândia, complicando o tratamento com antibióticos devido às opções limitadas de antibióticos. O mecanismo específico de resistência por trás da resistência à tigeciclina ainda não está claro, necessitando de mais investigação. Investigamos a presença de carbapenemases do tipo OXA, o perfil de suscetibilidade antimicrobiana, o efeito inibitório do cianeto de carbono m-clorofenilhidrazona (CCCP) sobre a suscetibilidade à tigeciclina, os níveis de expressão das bombas de efluxo do tipo RND e as substituições de aminoácidos dentro de um sistema regulador de dois componentes em 30 isolados clínicos tailandeses. Nossa investigação revelou que a maioria (73,3%) dos isolados de TRAB expressou pelo menos um membro das bombas de efluxo Ade. O ade B foi o mais frequentemente expresso (63,3%), seguido por ade R (50%), ade S (43,3%), ade J (30%) e ade G (10%). A superexpressão do AdeABC foi associada a concentrações inibitórias mínimas (CIMs) de tigeciclina aumentadas e substituições de aminoácidos dentro do AdeRS. Notavelmente, isolados que possuíam mutações simultâneas nesses genes apresentaram um aumento no nível de transcrição do ade B. Nossos achados destacam o papel significativo do sistema AdeABC na resistência à tigeciclina entre isolados clínicos tailandeses de TRAB. Isso é apoiado por mutações pontuais dentro do AdeRS e pela expressão regulada positivamente do ade B. Esses resultados fornecem insights valiosos para entender os mecanismos de resistência e desenvolver novas estratégias terapêuticas.