Um produto bioterapêutico vivo inalado à base de lactobacilos atenua a inflamação neutrofílica pulmonar

A displasia broncopulmonar (DBP) é uma doença pulmonar crônica da prematuridade. A exposição a estímulos nocivos como hiperóxia, volutrauma e infecção na infância pode ter impactos duradouros na saúde pulmonar e predispor ao desenvolvimento de condições como doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) na idade adulta. A DBP e a DPOC são marcadas pela degradação do tecido pulmonar, influxo de neutrófilos e diminuição da função pulmonar. Ambas as doenças também expressam uma mudança na assinatura microbiana caracterizada pela depleção de firmicutes. No entanto, a relação entre as bactérias pulmonares e os mecanismos de desenvolvimento da doença a jusante ainda não foi elucidada. Hipotetizamos que modelos murinos de DBP mostrariam uma atividade aumentada da via de prolinoglicina-prolina acetilada (Ac-PGP) e atividade neutrofílica, e por meio de estudos de ganho e perda de função, mostramos que Ac-PGP desempenha um papel crítico no desenvolvimento da DBP. Testamos ainda um bioterapêutico vivo inalado (LBP) usando cepas de Lactobacillus ativas em modelos in vitro e in vivo de DBP e DPOC. O LBP à base de Lactobacillus é eficaz na melhoria da estrutura e função pulmonar, mitigando o influxo de neutrófilos e reduzindo uma ampla gama de marcadores pró-inflamatórios nesses modelos de doença pulmonar crônica via a via MMP-9/PGP (metaloproteinase da matriz/prolina-glicina-prolina). LBPs inalados mostram potencial para abordar caminhos comuns de progressão da doença que, no futuro, podem ser alvo em uma variedade de doenças pulmonares crônicas.