A estenose aórtica (EA) envolve o estreitamento da válvula aórtica devido à calcificação e espessamento das lâminas. As calcificações ocorrem em áreas de alta tensão mecânica, sugerindo que o ambiente mecânico regula a calcificação, mas a evidência direta é limitada. Este estudo investiga o papel do estresse mecânico na calcificação da válvula aórtica, espessamento, expressão de marcadores osteogênicos, ativação de vias de sinalização e composição da matriz extracelular (MEC) utilizando um modelo de calcificação ex vivo (Sistema de Cultura de Tecidos Miniatura, SCTM). Corações inteiros de camundongos foram cultivados no SCTM com a válvula aórtica em uma posição contínua aberta ou fechada, expostos a baixas (300 µL/min; LF) ou altas (3000 µL/min; HF) taxas de fluxo em meio calcificante (buffer de fosfato 3mM) por uma semana. Após o cultivo, os corações foram processados para análises histológicas. A calcificação foi observada apenas nas válvulas cultivadas em posição fechada a HF. A extensão da calcificação correlacionou-se com o diâmetro do anel aórtico (R²=0.86, p<0.0001). A porcentagem de células positivas para RUNX1/2/3 foi mais baixa nas válvulas abertas a LF (p<0.05), enquanto a área positiva para ALP foi mais alta nas válvulas fechadas a LF (p<0.05). A porcentagem de células positivas para COX2 foi mais alta nas válvulas fechadas a HF (p<0.0001). A área positiva para agrecan foi mais baixa na raiz aórtica de válvulas fechadas a HF (p<0.05). A ativação da sinalização de SMAD1/5/9 foi aumentada nas válvulas abertas em comparação com as válvulas fechadas (p<0.05). A área positiva para colágeno 1 foi mais alta nas válvulas fechadas a LF (p<0.05). O ambiente mecânico influencia significativamente a calcificação da válvula aórtica, a expressão de marcadores osteogênicos, a ativação de vias de sinalização e a composição da MEC, oferecendo insights sobre a patogênese da EA e potenciais estratégias terapêuticas.
Ouraoui et al. (Mon,) estudaram essa questão.