Estudo do metabolismo da 3‐clorometcatinona (3‐CMC) por amostragem de manchas de sangue seco (DBS) após administração controlada usando um modelo murino

Resumo O metabolismo da 3‐clorometcatinona (3‐CMC) foi estudado após administração controlada em um modelo murino utilizando a técnica de manchas de sangue seco (DBS) para amostragem, armazenamento e purificação de amostras de sangue. A cromatografia líquida–espectrometria de massa de alta resolução (LC‐HRMS) foi utilizada para a identificação de metabólitos e investigação de seu padrão de fragmentação. Subsequentemente, um método de cromatografia líquida–espectrometria de massa em tandem (LC‐MS/MS) foi desenvolvido para sua identificação e quantificação de 3‐CMC na carga de trabalho rotineira. Os principais metabólitos identificados foram dois estereoisômeros de diidro‐CMC, N ‐demetil‐CMC e diidro‐N ‐demetil‐CMC. A estabilidade da 3‐CMC e de seus metabólitos depositados em DBS foi avaliada por análises replicadas após 30, 50 e 90 dias, demonstrando uma diminuição na concentração. Foi mais pronunciada para 3‐CMC, com desvios percentuais de −67% e −82% em relação às concentrações iniciais, e para N ‐demetil 3‐CMC (diminuição que variou entre −48% e −88%) do que para os metabólitos diidro, que variaram de −5% a −37%. Apesar disso, todos eles foram detectáveis até 90 dias após a deposição como DBS. A possibilidade de identificar a 3‐CMC e seus metabólitos com alta sensibilidade é uma ferramenta inestimável para o diagnóstico de exposição à substância, mesmo em doses baixas ou após algumas horas, e para várias aplicações em toxicologia clínica e forense, como direção sob influência, crimes facilitados por drogas e dependência de intoxicações. A DBS demonstrou ser uma técnica confiável para a amostragem, armazenamento e purificação do espécime de sangue para detecção de 3‐CMC e metabólitos.