Farmacocinética e Farmacodinâmica do Nipocalimabe, um Bloqueador do Receptor Fc Neonatal, em Voluntários Japoneses Saudáveis

Nipocalimabe é um anticorpo monoclonal IgG1 totalmente humano, de alta afinidade e sem efeito, que visa o receptor Fc neonatal e atualmente está em avaliação para o tratamento de doenças raras e prevalentes mediadas por autoanticorpos e aloanticorpos de IgG. Este estudo de fase I, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de dose única em voluntários japoneses saudáveis (N = 24) avaliou a segurança, farmacocinética e efeito sobre o nível sérico de imunoglobulina G de doses únicas de nipocalimabe. Os voluntários foram agrupados em três coortes e receberam nipocalimabe intravenoso a 10, 30 ou 60 mg/kg ou placebo. Para complementar o estudo, a variação genética no receptor Fcγ e na subunidade do transportador do receptor Fc neonatal foi analisada em populações japonesas e diversas. Nipocalimabe foi geralmente seguro e bem tolerado em todos os níveis de dose, com três (12,5% 3/24) voluntários experimentando eventos adversos emergentes do tratamento em todas as doses de nipocalimabe. Os níveis médios de imunoglobulina G sérica diminuíram de forma dependente da dose em relação ao baseline com o tratamento com nipocalimabe em comparação ao placebo. As concentrações máximas séricas de nipocalimabe demonstraram aumentos proporcionais com a dose, enquanto a área sob a curva de concentração-tempo foi dependente da dose e demonstrou aumentos não lineares com a dose. A meia-vida média observada foi maior à medida que a dose aumentou. A análise da variação genética no receptor Fcγ e no transportador não identificou variantes únicas japonesas ou variantes que alterem sequências de aminoácidos na ou perto do local de ligação da immunoglobulina G do receptor Fc neonatal visado pelo nipocalimabe. Os perfis farmacocinéticos/farmacodinâmicos comparáveis e a estrutura do receptor Fc neonatal altamente conservada entre populações diversas apoiam ainda mais o desenvolvimento clínico do nipocalimabe para o tratamento de várias doenças mediadas por autoanticorpos e aloanticorpos de IgG em locais e populações globais, inclusive a população japonesa.