Explorando estratégias terapêuticas para doenças modulando a via de sinalização TNF-/NF-KB

Nos últimos anos, o número de pacientes com doenças reumáticas, como espondilite anquilosante, tem aumentado, com mais de 3 milhões de jovens sofrendo da doença. Um dos principais fatores causais para essas doenças é o fator de necrose tumoral-a (TNF-a), uma citocina pró-inflamatória que desencadeia mutações e apoptosis de vários tipos celulares ao ativar múltiplas vias de sinalização. O NF-KB é um fator de transcrição nuclear intracelular essencial que participa das respostas inflamatórias e imunes do organismo e regula a apoptose e as respostas ao estresse. A ativação excessiva do NF-KB tem sido associada a alterações inflamatórias em várias doenças humanas, como artrite reumatoide, doenças cardiovasculares, entre outras. Portanto, a inibição da via de sinalização NF-KB por medicamentos pode se tornar uma abordagem terapêutica. Entre as múltiplas vias de sinalização que induzem inflamação, a via de sinalização TNF-/NF-KB é considerada a mais importante. Esta revisão discutirá as doenças relevantes para as quais a modulação da via de sinalização TNF-/NF-KB é a principal estratégia terapêutica. Essas estratégias incluem a inibição direcionada ao bloquear a via de sinalização TNF-a/NF-KB, modulação da transmissão de fatores inflamatórios em nível nanométrico por ribonucleotídeos e terapia com vírus oncóliticos. Algumas dessas estratégias são eficazes e foram aplicadas para tratar múltiplas doenças; outras ainda estão na fase exploratória, mas o potencial dessas terapias exploratórias é enorme e promete superar as limitações das estratégias terapêuticas tradicionais.